bcr
一、BCR
BCR,称为B细胞抗原受体,是一种长在B淋巴细胞表面的免疫球蛋白分子(IG)。它的结构包括2条重链和2条轻链(κ和λ)。
重链包含了一个可变区(VH)和3个恒定区(CH1/CH2/CH3),轻链则包含了一个可变区(VL)和一个恒定区(CL)
image.png
重链和轻链都分别包含可变区(V)和恒定区(C)。
IG包含IgA、IgG、IgM、IgD、IgE五种,可以各自搭配两种轻链
IG的恒定区决定了它的免疫原性
即
IG的重链的恒定区决定它是哪一种球蛋白,而轻链的恒定区决定了搭配重链的是两种轻链中的哪一种。
IG的可变区决定了它的特异性(克隆性),即决定了它和什么样的抗原结合。
在可变区里面,还有变化相对较小的4个骨架区(FR1/FR2/FR3/FR4),变化相对较大的3个互补决定区(CDR1/CDR2/CDR3),其中变化最大的是CDR3区
根据编码可变区的基因片段,重链可以分为V-D-J区,轻链可以分为V-J区
如图可以看出来,CDR区的基因都分别含有V、D、J区的基因,因此,很容易理解它是变化最大的
image.png
二、B细胞的发育过程
B细胞从干细胞发育成成熟的B细胞之前,需要经历重链的V-D-J重排和轻链的V-J 重排。
成熟的B细胞,迁移到外周淋巴器官之后,在外界抗原的刺激下,则可能发生体细胞高频突变(SHM)
基因重排和体细胞高频突变,一个发生在B细胞成熟之前,另一个发生在B细胞成熟之后
三、基因重排
那么什么是基因重排呢?
首先,编码免疫球蛋白IG三种链(IgH,Igκ,Igλ)的基因,并不在同一条染色体上,编码重链的基因位于14号染色体长臂,编码轻链κ的基因位于2号染色体短臂,编码轻链λ的基因位于22号染色体长臂
编码IGH可变区的胚系基因分为V、D、J三种基因片段,其中V基因片段有44个,D基因片段有27个,J基因片段有6个
在基因发生重排的时候,B细胞(生理或病理状态下),分别从V、D、J基因片段中各挑1个,组成V-D-J耦合基因
44*27*6,约有7000多种组合
image.png
一个B细胞克隆只会出现一种V-D-J基因重排,只会分泌一种抗体
正常人的机体时刻在应对各种各样内源性或外源性的抗原,所以不管是BCR还是TCR都应该是多克隆的,单克隆往往提示病理状态
BCR基因检测到单克隆重排往往提示B淋巴细胞系的肿瘤如CLL、MM、B细胞淋巴瘤、B-ALL等。TCR基因的单克隆重排往往提示T淋巴细胞系的肿瘤如T-ALL、T细胞淋巴瘤等。EBV病毒感染也能导致TCR基因的单克隆重排,有一部分的自身免疫系统疾病也能出现BCR/TCR基因的单克隆重排